facebook twitter

Klaricid o.d. abbott.jpg

Tabletas de liberación prolongada

(Claritromicina) amiif.jpg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA de liberación prolongada contiene:

Claritromicina 500 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Claritromicina es un antibiótico macrólido de espectro medio, bactericida específico para el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, causadas por diferentes especies bacterianas, como son:

Infecciones de vías respiratorias altas (por ejemplo, amigdalitis, faringitis, sinusitis).

Infecciones de vías respiratorias bajas (bronquitis, neumonía).

Infecciones de piel y tejidos blandos (foliculitis, celulitis, erisipela).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La cinética de claritromicina de liberación controlada por vía oral ha sido estudiada en personas adultas y comparada con tabletas de claritromicina de 250 y 500 mg de liberación inmediata. Se encontró que el grado de absorción es equivalente cuando se administraron dosis diarias iguales. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente de 50%. Se encontró una acumulación pequeña o impredecible y no cambió la disposición metabólica en el hombre después de dosificación múltiple.

Con base en los hallazgos del equivalente grado de absorción, lo siguiente es aplicable a la formulación de liberación prolongada.

En sujetos normales con alimento, 500 mg/día de claritromicina de liberación prolongada, la concentración plasmática máxima (Cmáx.) en el estado estable para claritromicina y su metabolito 14-OH claritromicina fue de 1.3 y 0.48 µg/?ml, respectivamente, y la vida media de eliminación de 5.3 y 7.7 horas. Con dosis de 1,000 mg diarios, los valores anteriores fueron en promedio 2.4 y 0.67 µg/ml, y 5.8 y 8.9 horas, respectivamente, y el Tmáx. para ambas dosis fue de seis horas, aproximadamente. La excreción urinaria fue 40% y la fecal 30%, aproximadamente.

En pacientes, la claritromicina y su metabolito se distribuyen completamente en tejidos y líquidos corporales. Información limitada indica que no alcanza niveles significativos en líquido cefalorraquídeo. La concentración tisular es varias veces mayor que la sérica.

Insuficiencia hepática: Las pruebas realizadas comparativamente entre sujetos sanos y con insuficiencia hepática demostraron que los niveles en el estado estable y aclaramiento sistémico no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos. Esto indica que no es necesario ajustar la dosis en sujetos con alteraciones hepáticas moderadas o severas, pero con función renal normal.

Alteración renal: Los niveles plasmáticos de vida media, Cmáx. y Cmín. fueron más grandes y el ABC (área bajo la curva) más larga en pacientes con alteración renal, la KE (constante de eliminación) y la excreción urinaria fue más baja; esto es proporcional con la severidad de la alteración renal.

Sujetos ancianos: Se compararon hombres y mujeres ancianos con jóvenes. En el primer grupo los niveles plasmáticos circulantes fueron más altos y la eliminación más lenta; sin embargo, no hubo diferencia en la aclaración renal cuando se correlacionó con el aclaramiento de la creatinina. Se concluye que la diferencia se relaciona con la función renal y no con la edad en sí misma.

La claritromicina es potente contra un gran número de bacterias aeróbicas y anaeróbicas, así como grampositivas y gramnegativas. En general, las CIMs (concentraciones inhibitorias mínimas) de la claritromicina son una dilución más potente de un Log2 que las CIMs de eritromicina.

El mecanismo de acción antimicrobiano de claritromicina es resultado de su unión con la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles, con la consecuente inhibición de la síntesis de proteínas.

La claritromicina no es sensible a la acción de las b-lactamasas bacterianas, por tanto, es activo contra cepas de B. catarrhalis, H. influenzae y S. aureus, resistentes a las penicilinas, ampicilinas y cefalosporinas. Claritromicina penetra al interior de las células, y por ello es eficaz contra infecciones intracelulares originadas por Chlamydia y Mycoplasma.

El amplio espectro de claritromicina es como sigue:

Bacterias susceptibles

Bacterias no susceptibles

Streptococcus agalactiae

Enterobacteriaceae

Streptococcus pyogenes

Pseudomonas

Streptococcus viridans

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Neisseria gonorrhoeae

Listeria monocytogenes

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Campylobacter jejuni

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Bordetella pertussis

Staphylococcus aureus

Clostridium perfringens

Propionibacterium acnes

Bacteroides melaninogenicus

Mycobacterium avium

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium intracellulare

Pasteurella multocida

Peptococcus niger

Borrellia burgdorferi

Treponema pallidum

El metabolito 14-OH-claritromicina es activo microbiológicamente. Tiene actividad antibacteriana clínicamente significativa contra los patógenos que causan infecciones respiratorias en la comunidad; incluso es de 1 a 2 veces más activo que el compuesto original. Entre ambos compuestos, claritromicina y 14-OH-claritromicina, ejercen un efecto antibacteriano sinérgico o aditivo sobre H. influenzae, in vivo e in vitro, dependiendo de la cepa bacteriana.

CONTRAINDICACIONES: Claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o cualquier otro de los antibióticos macrólidos. La administración concomitante de la claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicada: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, ergotamina o dehidroergotamina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Dado que la dosis no puede ser menor de 500 mg una vez al día, la claritromicina de liberación prolongada está contraindicada en pacientes con aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min.

PRECAUCIONES GENERALES: Dado que claritromicina se excreta por el hígado y el riñón principalmente, se debe tener precaución al administrar este antibiótico en pacientes con insuficiencia renal; en el primer caso, si no coexiste con insuficiencia renal, puede administrarse sin necesidad de ajustar la dosis. En cambio, en insuficiencia renal, con o sin insuficiencia hepática coexistente, es apropiado reducir la dosis o prolongar el intervalo entre las mismas.

El uso a largo plazo puede, como con otros antibióticos, generar colonización con un aumento en el número de bacterias y hongos no susceptibles. Si ocurre una superinfección, se deberá aplicar la terapia apropiada.

La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluidos los macrólidos, y puede variar en severidad, desde leve hasta grave.

La diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) se ha reportado con el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo claritromicina y el cuadro puede ser desde una diarrea moderada hasta la presentación de colitis fatal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del colon, lo cual origina el sobrecrecimiento de C. difficile.

La DACD se debe considerar en todos los pacientes que se presentan con diarrea posterior al uso de antibióticos. Es necesaria una historia médica minuciosa debido a que la DACD se ha reportado dos meses después del uso de antibacterianos.

Se han reportado exacerbaciones de los síntomas de miastenia gravis en pacientes que reciben terapia con claritromicina.

Colchicina: Existen reportes posregistro de toxicidad por colchicina en coadministración con claritromicina, especialmente en edad avanzada, algunos de ellos ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. Se han reportado algunos fallecimientos en dichos pacientes (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Debe considerarse la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos como la lincomicina y la clindamicina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo y la lactancia; sin embargo, se conoce que la claritromicina se excreta a través de la leche materna.

La claritromicina no debe utilizarse en mujeres embarazadas, en especial durante el primer trimestre, excepto en circunstancias clínicas en las que no haya alternativa terapéutica apropiada.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La tabla 1 muestra los efectos adversos reportados en pacientes tomando claritromicina en estudios clínicos.

Los efectos se muestran por sistema y frecuencia (común > 1/100, < 1/10).

Tabla 1. Eventos adversos reportados en estudios clínicos

Sistema

Frecuencia

Efecto adverso

Enfermedades del sistema nervioso

Común

Cefalea, alteración del sabor.

Enfermedades gastrointestinales

Común

Diarrea, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, vómito.

Investigaciones

Común

Aumento de enzimas hepáticas.

Experiencia posregistro: La claritromicina es lanzada al mercado en diferentes formulaciones. La tabla 2 es una compilación de los efectos adversos para todas las formulaciones incluyendo claritromicina de liberación modificada. Debido a que estas reacciones son reportadas de forma voluntaria de una población de tamaño inespecífica, no es posible estimar la frecuencia o establecer una relación causal a la exposición al medicamento. Se estima que la exposición del paciente es más grande que 1 billón días-tratamiento-paciente para claritromicina.

Tabla 2. Reacciones adversas desde vigilancia poscomercialización

Sistema

Reacción adversa

Infecciones

Candidiasis oral.

Enfermedades de la sangre y sistema linfático

Leucopenia, trombocitopenia.

Enfermedades del sistema inmune

Reacción anafiláctica, hipersensibilidad.

Enfermedades psiquiátricas

Enfermedad psicótica, alucinaciones, desorientación, estado confusional, despersonalización, depresión, ansiedad, insomnio, sueños anormales.

Enfermedades del sistema nervioso

Convulsiones, mareo,
ageusia,
anosmia,
disgeusia,
parosmia.

Enfermedades del oído y laberinto

Sordera,
vértigo,
tinnitus.

Enfermedades cardiacas1

Torsade de pointes,
prolongación del QT,
taquicardia ventricular.

Enfermedades gastrointestinales

Pancreatitis aguda,
glositis,
estomatitis,
decoloración de lengua,
decoloración dental.

Enfermedades hepatobiliares2

Insuficiencia hepática,
hepatitis,
hepatitis colestásica,
ictericia colestásica,
ictericia hepatocelular,
función hepática anormal.

Enfermedades de la piel y tejido subcutáneo

Síndrome de Stevens-Johnson,
necrólisis epidérmica tóxica,
urticaria,
rash.

Enfermedades renales y urinarias

Nefritis intersticial.

Investigaciones

Aumento de creatinina sanguínea,
aumento de enzimas hepáticas.

1 Como con otros macrólidos, la prolongación del QT, taquicardia ventricular y torsade de pointes se han reportado raramente con claritromicina.

2 En situaciones muy raras se han reportado insuficiencia hepática con resultados fatales, y generalmente se han asociado con una enfermedad subyacente severa y/o medicamentos concomitantes.

Existen reportes posregistro de toxicidad por colchicina especialmente en edad avanzada, algunos de ellos ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. Se han reportado algunos fallecimientos en dichos pacientes (véase Interacciones medicamentosas y de otro género, y Precauciones generales).

No existe en el mercado antibiótico que no tenga riesgos.

Rara vez se ha informado hipoglucemia, algunas veces junto con el uso de hipoglucemiantes orales o insulina; así como casos aislados de trombocitopenia, pancreatitis y convulsiones.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido a la posibilidad de efectos severos por interacción farmacológica.

Se han reportado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben concomitantemente claritromicina y cisaprida, lo que resulta en prolongación del intervalo QT, arritmias cardiacas incluyendo taquicardia y fibrilación ventricular y torsade de pointes. Efectos similares se han observado con el uso concomitante de pimozida.

Se ha informado que los macrólidos alteran el metabolismo de terfenadina, resultando niveles elevados de terfenadina, lo que ocasionalmente ha sido asociado con arritmias cardiacas como prolongación del intervalo QT, taquicardia y fibrilación ventricular y torsade de pointes. En un estudio en que se usó concomitantemente claritromicina y terfenadina en 14 voluntarios sanos, los niveles séricos del metabolito ácido de terfenadina aumentaron dos a tres veces, y en prolongación del intervalo QT que no condujo a ningún efecto clínico detectable. Similares efectos se han observado con el uso concomitante de astemizol y otros macrólidos.

Ergotamina/dihidroergotamina: Reportes posregistro indican que la coadministración con ergotamina o dihidroergotamina, se ha asociado con toxicidad aguda por ergot, caracterizada por vasoespasmo e isquemia de extremidades y del sistema nervioso central. El uso concomitante de claritromicina y estos medicamentos está contraindicado.

Efecto de otros medicamentos en claritromicina: Se conoce o se sospecha que los siguientes medicamentos pueden afectar las concentraciones circulantes de claritromicina. Pueden requerirse ajustes de dosis o puede ser necesario considerar alternativas de tratamiento.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina: Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina son fuertes inductores del sistema de metabolismo citocromo P-450 y pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina disminuyendo sus niveles plasmáticos, mientras que incrementa los de 14-OH claritromicina, un metabolito que es microbiológicamente activo. Debido a que las actividades antimicrobianas de claritromicina y 14-OH claritromicina son distintas para diferentes bacterias, el efecto terapéutico deseado puede alterarse durante la coadministración de claritromicina e inductores enzimáticos.

Fluconazol: La administración concomitante de 200 mg al día de fluconazol y 500 mg dos veces al día de claritromicina a 21 voluntarios sanos generó un aumento en la Cmín. y el ABC (área bajo la curva) de 33 y 18% respectivamente. Las concentraciones en el estado estable del metabolito activo 14-OH claritromicina no fueron afectadas significativamente por la administración concomitante con fluconazol. No se requiere ajuste en la dosis de claritromicina.

Ritonavir: Un estudio de farmacocinética demostró que el uso concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas generan una marcada inhibición del metabolismo de claritromicina. La Cmáx. de claritromicina aumenta 31%, la Cmín. aumentó 182% y el ABC aumentó en 77% con la administración concomitante de ritonavir. Una inhibición completa de la formación de 14 OH-claritromicina fue notada. Debido a una larga ventana terapéutica de claritromicina, no será necesaria una reducción de la dosis en pacientes con función renal normal; sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, se deberán considerar los siguientes ajustes de dosis: para pacientes con depuración de creatinina de 30 a 60 ml/min, la dosis de claritromicina deberá reducirse en 50%. Para pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min), la claritromicina de liberación prolongada no deberá ser usada porque la reducción de la dosis no es posible cuando se administra este producto. Tabletas de claritromicina de liberación inmediata pueden ser usadas en estos pacientes. Dosis de claritromicina mayores a 1 g/día no deberán coadministrarse con ritonavir.

Efecto de claritromicina en otros medicamentos:

Antiarrítmicos: Hay reportes posregistro de torsade de pointes que ocurrieron con el uso concomitante de claritromicina y quinidina o disopiramida. Durante la coadministración de claritromicina con estos medicamentos se debe realizar un monitoreo con electrocardiogramas para detectar una prolongación del QTc. Los niveles séricos de estos medicamentos se deberán monitorizar durante el tratamiento con claritromicina.

Interacciones basadas en CYP3A: La coadministración de claritromicina, que se conoce que inhibe CYP3A, y de un medicamento que es metabolizado por CYP3A puede asociarse a una elevación en las concentraciones de este último lo que podría incrementar o prolongar los efectos adversos y terapéuticos del medicamento concomitante. La claritromicina deberá usarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con otros medicamentos que se conozca que sean sustratos de la enzima CYP3A, en especial si el sustrato tiene un margen estrecho de seguridad (por ejemplo, carbamazepina) y/o si el sustrato es extensamente metabolizado por esta enzima. Deberán ser considerados los ajustes de la dosis, y cuando sea posible, se deberán monitorizar las concentraciones séricas de los medicamentos que se metabolizan por CYP3A cuando el paciente recibe de forma concomitante claritromicina.

Como con otros antibióticos macrólidos, el uso de claritromicina en pacientes que toman fármacos que son biotransformados por la isoenzima CYP3A, warfarina, alcaloides del ergot, alprazolam, aztemizol, carbamazepina, cilostatol, cisaprida, metilprednisolona, omeprazol, pimozida, quinidina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, vinblastina, triazolam, terfenadina, midazolam, lovastatina, disopiramida, ciclosporina, y rifabutina. Medicamentos que interactúan con mecanismos similares a través de otras isoenzimas dentro del citocromo P-450 incluyen fenitoína, teofilina y valproato.

Inhibidores de HMG-CoA reductasa: Como con otros macrólidos, se ha reportado que la claritromicina aumenta las concentraciones de inhibidores de HMGCoA (por ejemplo, lovastatina y simvastatina). Se han reportado casos raros de rabdomiólisis en pacientes que usan de forma concomitante estos medicamentos.

Omeprazol: La claritromicina (500 mg cada 8 horas) fue utilizada en combinación con omeprazol (40 mg diarios) en adultos sanos. Las concentraciones plasmáticas estables de omeprazol se incrementaron (Cmáx., ABC0-24 y la vida media aumentó en 30, 89 y 34%, respectivamente) por el uso concomitante de claritromicina. El promedio en 24 horas del pH gástrico fue de 5.2 cuando el omeprazol se administraba solo, y de 5.7 cuando se coadministraba claritromicina.

Anticoagulantes orales: Reportes espontáneos posregistro sugieren que la coadministración de claritromicina y anticoagulantes orales pueden potenciar los efectos del anticoagulante. El tiempo de protrombina deberá monitorizarse estrechamente mientras los pacientes se encuentran de forma simultánea tomando ambos fármacos.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil: Cada uno de estos inhibidores de fosfodiesterasa es metabolizado en parte por CYP3A, la cual puede ser inhibida con el uso concomitante de claritromicina; esto generaría un aumento en la exposición a los inhibidores de fosfodiesterasa por lo que una reducción en la dosis de estos medicamentos se deberá considerar cuando son coadministrados con claritromicina.

Teofilina, carbamazepina: Resultados de estudios clínicos indican que existe un incremento moderado pero significativo (p < 0.05) de los niveles circulantes de teofilina o carbamazepina cuando cualquiera de estos medicamentos se administran de forma concomitante con claritromicina.

Tolterodina: La vía principal de metabolismo de tolterodina es mediante la isoforma 2D6 del citocromo P-450 (CYP2D6). Sin embargo, en un subgrupo de la población desprovista de CYP2D6, la vía identificada de metabolismo es CYP3A. En este subgrupo, la inhibición de CYP3A resulta en un incremento significativo en los niveles séricos de tolterodina. Una redución en la dosis de tolterodina puede ser necesaria en la presencia de inhibidores de CYP3A como claritromicina en aquella población con pobre metabolismo por la vía CYP2D6.

Triazolbenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam): Cuando el midazolam se coadministró con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el ABC de midazolam aumentó 2.7 veces después de la administración de midazolam I.V. y 7 veces después de la administración oral. La administración oral concomitante de midazolam y claritromicina deberá evitarse. Si el midazolam por vía intravenosa se coadministra con claritromicina, se debe monitorizar estrechamente al paciente para permitir un ajuste de dosis.

Las mismas precauciones se aplican para otras benzodiazepinas que son metabolizadas por CYP3A incluyendo triazolam y alprazolam. Para las benzodiazepinas que no dependen para su eliminación de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco factible una interacción clínica importante con la coadministración de claritromicina.

Ha habido reportes posmercadeo de interacciones farmacológicas y efectos en el sistema nervioso central (SNC; por ejemplo, somnolencia y confusión); con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Por el incremento de los efectos farmacológicos a nivel de SNC, se sugiere una vigilancia del paciente.

Otras interacciones medicamentosas:

Colchicina: La colchicina es un sustrato para CYP3A y para el transportador de eflujo glucoproteína-P (PgP). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos inhiben CYP3A y PgP. Cuando la claritromicina y colchicina se administran juntas, la inhibición de PgP y/o CYP3A por claritromicina puede generar un aumento en la exposición a colchicina. Los pacientes deberán monitorizarse por síntomas clínicos de toxicidad con colchicina (véase Precauciones generales).

Digoxina: Se piensa que la digoxina es un sustrato para el transportador de eflujo, glucoproteína-P (PgP). Se sabe que la claritromicina inhibe la PgP. Cuando se administran juntas la claritromicina y la digoxina, la inhibición puede originar un incremento de exposición a digoxina; esta elevación también ha sido reportada en vigilancia posregistro. Algunos pacientes han mostrado signos consistentes con toxicidad por digoxina, incluyendo arritmias potencialmente fatales. La concentración sérica de digoxina debe monitorizarse estrechamente mientras los pacientes reciben de forma simultánea claritromicina y digoxina.

Zidovudina: En pacientes infectados con VIH, las tabletas de claritromicina interfieren con la administración simultánea de zidovudina oral, disminuyendo su concentración en el estado estable, ya que claritromicina parece interferir con la absorción de zidovudina, esta interacción puede evitarse mayormente espaciando las dosis de claritromicina y zidovudina. Esta interacción no parece ocurrir en pacientes pediátricos que toman claritromicina con zidovudina o dideoxinosina.

Interacciones farmacológicas bidireccionales:

Atazanavir: Tanto la claritromicina como el atazanavir son sustratos e inhibidores de CYP3A y hay evidencia de una interacción farmacológica bidireccional. La coadministración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día) resulta en un incremento de dos veces en la exposición a claritromicina y una disminución de 70% de exposición a 14-OH claritromicina con un incremento de 28% en el ABC de atazanavir. Debido a la larga ventana terapéutica de claritromicina, no será necesario una reducción en la dosis cuando el paciente tiene una función renal normal. Para pacientes con una función renal moderada (depuración de creatinina de 30 a 60 ml/min), la dosis de claritromicina deberá disminuirse en 50%. Para los pacientes con depuración de creatinina < 30 ml/min, la dosis de claritromicina deberá disminuirse en 75%, usando una formulación apropiada. Dosis de claritromicina mayores a 1,000 mg por día no deberán coadministrarse con inhibidores de proteasa.

Itraconazol: La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A originando una interacción farmacológica bidireccional. La claritromicina puede aumentar los niveles en plasma de itraconazol, mientras que el itraconazol puede aumentar los niveles en plasma de claritromicina. Los pacientes que toman itraconazol y claritromicina de forma concomitante deberán ser monitorizados estrechamente por la presencia de signos y síntomas de aumento o prolongación de efecto farmacológico.

Saquinavir: La claritromicina y el saquinavir son sustratos e inhibidores de CYP3A originando una interacción farmacológica bidireccional. La coadministración de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas de gelatina blanda, 1,200 mg tres veces al día) a 12 voluntarios sanos resultaron en valores de Cmáx. y ABC estables de saquinavir de 177 y 187% más altos que los vistos con solamente saquinavir. Los valores de Cmáx. y ABC de claritromicina fueron aproximadamente 40% más altos que los vistos con solo claritromicina. No se requiere un ajuste de la dosis cuando los dos medicamentos son coadministrados por un tiempo limitado y en las presentaciones/dosis estudiadas. Las observaciones de interacciones farmacológicas usando la presentación de gelatina blanda de saquinavir pueden no ser representativas de los efectos vistos usando la presentación de saquinavir de cápsula de gelatina dura. Las observaciones de los estudios de interacciones farmacológicas llevados al cabo con saquinavir sólo pueden no ser representativos de los efectos vistos con la terapia combinada de saquinavir/ritonavir. Cuando el saquinavir es coadministrado con ritonavir, se deberán considerar los efectos potenciales de ritonavir en claritromicina (véase Precauciones generales, Interacciones medicamentosas y de otro género).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se encontraron algunos cambios leves en los valores de algunas pruebas de laboratorio hepáticas (aumento de transaminasas y bilirrubina total), leucocitos y aumento de creatinina en plasma, así como plaquetas disminuidas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han hecho diversas pruebas de mutagenicidad in vitro con claritromicina con resultados negativos; además, la prueba de Ames resultó negativa a concentraciones de 25 µg/caja de Petri.

Dos estudios en ratas, uno en conejos y uno en monos, no demostraron teratogenicidad con claritromicina.

Los estudios de fertilidad y reproducción en ratas machos y ratas hembras no causaron efectos adversos sobre el ciclo estrogénico, la fertilidad o el parto ni el número o viabilidad de las crías.

En dos de los estudios realizados en ratones se encontró una incidencia variable de paladar hendido (3-30%) después de dosis 70 veces mayor de la dosis máxima diaria usada en humanos, que parece una acción tóxica sobre las madres y fetos, pero no teratogenicidad.

Administrada a monos 10 veces la dosis máxima diaria en humanos durante el inicio de la gestación hasta el día 20, se produjo pérdida de los embriones. Este efecto se atribuye a toxicidad de la droga sobre las hembras preñadas. Se realizó otro estudio similar en monos hembras preñadas con dosis de 2.5 a 5 veces la dosis máxima diaria y no se produjo efecto nocivo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Claritromicina tabletas: administrar 500 mg cada 24 horas por vía oral, con alimentos. En infecciones más severas se puede aumentar la dosis a 1,000 mg cada 24 horas. La duración usual del tratamiento es de 5 a 14 días, dependiendo del patógeno implicado y de la severidad de la patología, excluyendo el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad y sinusitis que requieren 6 a 14 días.

No se debe usar claritromicina de liberación controlada en pacientes con alteración renal significativa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). En estos casos se puede usar claritromicina de liberación normal. No fragmentar ni masticar las tabletas de claritromicina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Tras la ingestión de grandes cantidades de claritromicina se puede esperar la producción de síntomas gastrointestinales. Un paciente con trastorno bipolar que ingirió 8 g de claritromicina mostró alteraciones del estado mental, conducta paranoide, hipocaliemia e hipoxemia. Debe intentarse la pronta eliminación del medicamento no absorbido.

Asimismo, se deben practicar las medidas adecuadas de mantenimiento vital y corregirse de manera apropiada las reacciones alérgicas que acompañen a una sobredosis.

Al igual que con otros macrólidos, no se espera que los niveles séricos de claritromicina sean reducidos, de manera significativa, por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES: Cajas con 7, 10 y 14 tabletas de 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C, y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Protéjase de la luz. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se fragmenten ni se mastiquen las tabletas. No se use en el embarazo ni la lactancia.

ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 350M97, SSA IV

KEAR-083300415D0150/RM2008