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Tabletas y suspensión

(Trimetoprima/sulfametoxazol/ambroxol)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Trimetoprima 160 mg

Sulfametoxazol 800 mg

Ambroxol 30 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Trimetoprima 0.80 g

Sulfametoxazol 4.00 g

Ambroxol 0.15 g

Vehículo, c.b.p. 100 ml

Una cucharadita de 5 ml contiene:

Trimetoprima 40 mg

Sulfametoxazol 200 mg

Ambroxol 7.50 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antimicrobiano bactericida de amplio espectro con acción fluidificante y expectorante. Está indicado en las infecciones bacterianas del tracto respiratorio.

Es efectivo para las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica, en neumopatías agudas como la neumonía, bronconeumonía, absceso pulmonar, en todos los casos producidos por bacilos gramnegativos como Haemophillus influenzae sobre todo, Klebsiella pneumoniae y Staphylococcus aureus. También puede usarse como profiláctico de las exacerbaciones agudas en bronquitis crónicas graves durante el invierno.

También está indicado en las traqueobronquitis y empiemas. Además en infecciones de las vías respiratorias altas donde el germen es sensible.

La formulación contiene un mucolítico que es el ambroxol para disminuir molestias de la tos tanto en afecciones agudas como crónicas de las vías áreas superiores e inferiores. Asimismo, ayuda a descongestionar las vías aéreas al facilitar la expectoración de las flemas en bronquitis y faringitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Después de la administración oral, la trimetoprima se absorbe con mayor rapidez que el sulfametoxazol. La concentración sanguínea máxima de trimetoprima se alcanza en 2 horas, mientras que la de sulfametoxazol a las 4 horas.

Las vidas medias de la trimetoprima y el sulfametoxazol son de alrededor de 11 y 10 horas, respectivamente. Cuando se administran 800 mg de sulfametoxazol con 160 mg de trimetoprima (la relación convencional de 5:1) dos veces por día, las concentraciones plasmáticas máximas de los fármacos son de alrededor de 40 y 2 µg/ml. Estas concentraciones máximas son similares (46 y 3.4 µg/ml) después de la infusión I.V. de 800 mg de sulfametoxazol y 160 mg de trimetoprima en un periodo de una hora.

La trimetoprima se distribuye y concentra con rapidez en los tejidos y cerca de 40% se une a las proteínas plasmáticas en presencia de sulfametoxazol.

El volumen de distribución de la trimetoprima es casi 9 veces mayor que el del sulfametoxazol. Ambos fármacos penetran con facilidad en líquido cefalorraquídeo y en el esputo, también en la bilis. Casi 65% de sulfametoxazol se une a las proteínas plasmáticas.

Alrededor de 60% de la trimetoprima administrada y 25 a 50% del sulfametoxazol se excretan por la orina en 24 horas. También se excretan metabolitos de la trimetoprima.

Los porcentajes de excreción y las concentraciones urinarias de ambos compuestos se reducen en forma significativa en los pacientes con uremia.

El clorhidrato de ambroxol se absorbe completamente después de su administración por la vía oral. Se fija en 90% a las proteínas plasmáticas.

Al metabolizarse, se transforma en diversos compuestos inactivos que se eliminan por la orina como conjugados hidrosolubles. La eliminación se da en 95% después de la administración por la vía IV y en 85% después de su administración oral.

El sulfametoxazol, como otras sulfonamidas, actúa como antimetabolito, combinándose con la misma enzima que normalmente ejerce su acción sobre el ácido paraamino-benzoico transformándolo en dihidrofolato y luego en tetrahidrofolato. De esta manera, se inhibe la formación de los folatos, sustancias indispensables para el crecimiento bacteriano. Los mamíferos, entre ellos el hombre, no sintetizan los folatos, sino que requieren ingerirlos ya formados. Esta última razón es la explicación del porqué el daño ocasionado por las sulfonamidas se dirige con especificidad sobre las bacterias que sí requieren sintetizar este tipo de sustancias.

La trimetoprima también actúa como antimetabolito de los folatos, inhibiendo a la enzima dihidrofolatorreductasa, de manera que se produce una carencia de tetrahidrofolato.

La explicación anterior nos lleva a entender que ambos fármacos se potencializan, situación que se califica de sinergismo.

El ambroxol se caracteriza por ejercer acción secretolítica y secretomotora, ya que además de fluidificar la secreción viscosa y adherente, activa el mecanismo de depuración mucociliar.

Estudio de biodisponibilidad comparada de BROGAMAX llevado a cabo en la Universidad de San Luis Potosí, en el Instituto de Investigación Clínica de Occidente, Guadalajara, Jal. y Dixpertia Investigación y Servicios Biofarmacéuticos, S.L.P.

Estudio aleatorizado, abierto, cruzado, en 24 voluntarios sanos (12 hombres y 12 mujeres).

Se estructuraron los grupos A, B y C, para recibir una sola dosis de 3 diferentes tratamientos. A: Una tableta de BROGAMAX conteniendo: TMP, SMZ y AMBX (160, 800 y 30 mg, respectivamente); B: Una tableta de Bactrim F®, conteniendo: TMP, SMZ (160 y 800 mg, respectivamente); C: Mucosolvan®, conteniendo AMBX (30 mg). Se establecieron de manera cruzada 3 secuencias en tres periodos (ABC, BCA, CAB), con un intervalo de 7 días de lavado entre cada periodo.

Resumen y conclusiones:

* La comparación estadística de los parámetros farmacocinéticos Cmáx., ABC0-t ABC0-8, Tmáx. y t½ de SMZ, TMP y AMBX indica que no existen diferencias significativas en la biodisponibilidad de estos fármacos cuando se administran en combinación (TMP-SMZ-AMBX) en una sola tableta, a cuando se administran por separado TMP-SMZ o AMBX.

* Se puede afirmar que al utilizar la combinación TMP-SMZ-AMBX se logrará una respuesta antimicrobiana equivalente a la que se obtiene al administrar TMP-SMZ solamente, ya que el AMBX presente en la combinación no afecta los niveles plasmáticos de TMP o SMZ.

El AMBX presente en el medicamento combinado también demuestra tener una biodisponibilidad equivalente a la del AMBX cuando se administra solo, por lo tanto este fármaco proporcionará un efecto mucolítico que complementará favorablemente el efecto antimicrobiano de TMP y SMZ.

* La ventaja del medicamento combinado es que se tendrán ambos efectos con la administración de un solo medicamento para el tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio.

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CONTRAINDICACIONES: No deberá administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a algunos de los componentes del medicamento, uremia, glomerulonefritis, citopenias hemáticas, hepatitis, embarazo, prematuros y recién nacidos; no debe administrarse simultáneamente con diuréticos tiazídicos, furosemida o anticonvulsivos, ya que se informa una elevada incidencia de trombocitopenia y megaloblastosis.

No se administre a pacientes con gastritis o úlcera péptica.

PRECAUCIONES GENERALES: Si el paciente en tratamiento presenta señales de alergia, debe suspenderse el medicamento lo antes posible.

Los pacientes con historia de alergias o de asma bronquial que usen trimetoprima/sulfametoxazol (cotrimoxazol) deberán de ser vigilados estrechamente.

Los pacientes ancianos o con disfunción hepática o renal son más susceptibles de presentar reacciones alérgicas con el uso de cotrimoxazol. Una forma de disminuir el riesgo de reacciones adversas es utilizar el cotrimoxazol en lapsos cortos; pero suficientes para erradicar a los agentes patógenos.

Como con cualquier tratamiento con sulfonamidas, los pacientes con porfiria o disfunción tiroidea deberán tener vigilancia estrecha.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No debe usarse durante el embarazo y la lactancia, tampoco en los prematuros y lactantes menores de 6 meses de edad.

En aquellas pacientes embarazadas en quienes por razones extremas se haya utilizado cotrimoxazol, se recomienda la administración de 5-10 mg de ácido fólico diariamente.

Tanto la trimetoprima como el sulfametoxazol se excretan por la leche materna. Por tal motivo, en un tratamiento indispensable para la madre que amamanta, deberá considerarse el riesgo de kernicterus en el recién nacido.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Megaloblastosis, leucopenia o trombocitopenia, la dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) son raros y ocurren principalmente en ancianos.

Náuseas y vómito constituyen la mayor parte de las reacciones gastrointestinales; la diarrea es rara. La glositis y la estomatitis son bastante comunes.

Se ha observado ictericia leve y transitoria y parece tener las características histológicas de la hepatitis colestásica alérgica. Reacciones del sistema nervioso central, consistentes en cefalea, depresión y alucinaciones, manifestaciones que se sabe son producidas por la sulfonamidas. Reacciones hematológicas están constituidas por varios tipos de anemia (incluyendo aplásica, hemolítica y macrocítica, trastornos de la coagulación, granulocitopenia, agranulocitosis, púrpura de Henoch-Schölein y sulfahemoglobinemia.

Puede producirse una alteración permanente de la función renal después del uso de trimetoprima/sulfametoxazol en pacientes con nefropatía, habiéndose notado una disminución reversible en la depuración de creatinina en los individuos con función renal normal.

En grandes dosis pueden presentarse efectos de relajación muscular similar al metocarbamol.

Reacciones adversas presentadas en los voluntarios sanos mexicanos del estudio de biodisponibilidad: En tres de los 24 sujetos que tomaron BROGAMAX se presentaron los siguientes eventos adversos: cefalalgia (causalidad dudosa, por el algoritmo de Naranjo); lipotimia (causalidad dudosa, por el algoritmo de Naranjo); edema palpebral ligero y transitorio (causalidad posible, por el algoritmo de Naranjo).

Ninguno de los eventos requirió tratamiento, resolviéndose el mismo día.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las sulfamidas son capaces de desplazar a los anticoagulantes de su combinación con las proteínas plasmáticas, con aumento de su acción anticoagulante, pero no es muy importante.

La vitamina C, al acidificar la orina, puede facilitar la precipitación de los cristales de las sulfamidas y derivados acetilados (cristaluria). En pacientes ancianos que se encuentran recibiendo diuréticos, principalmente tiacídicos, se puede incrementar el riesgo de trombocitopenia y púrpura; se ha reportado que se puede prolongar el tiempo de protrombina en pacientes quienes están recibiendo tratamiento anticoagulante con base en warfarina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden presentarse uremia, trastornos de la coagulación, agranulocitosis, púrpura, alteración de la función renal en pacientes con nefropatía, disminución reversible en la depuración de creatinina en individuos con función renal normal; puede aumentar el tiempo de agregación plaquetaria. Interfiere en la determinación de ácido 5-hidroxindol acético y ácido vanililmandélico; puede modificar los valores del ácido úrico en sangre.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La trimetoprima y sulfametoxazol interfieren con el metabolismo del ácido fólico, por tanto, pueden afectar también este aspecto en el feto.

En relación con carcinogénesis y alteración de la fertilidad, no existe información en el humano.

No existe información que haga pensar que el ambroxol sea carcinogénico, teratogénico o que altere la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Tabletas:

Adultos: Tomar una tableta cada 12 horas.

Duración del tratamiento: 10 a 14 días.

La dosis para enfermos con insuficiencia renal debe reducirse y no debe administrarse si la depuración de creatinina es menor de 15 ml por minuto.

Suspensión:

Niños de 6 meses: Tomar 2.5 ml cada 12 horas.

Niños de 6 meses a 5 años: Tomar 5.0 ml cada 12 horas.

Niños de 6 a 12 años: Tomar 10 ml cada 12 horas.

Adultos: Tomar 2 cucharadas soperas 20 ml cada 12 horas.

Duración del tratamiento: 10 a 14 días.

La dosis para enfermos con insuficiencia renal debe reducirse y no debe administrarse si la depuración de creatinina es menor de 15 ml por minuto.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Si se exceden las dosis recomendadas, puede presentarse náusea, vómito, diarrea, somnolencia, erupción cutánea y dolor abdominal; el manejo incluye inducción de la emesis y puede valorarse un lavado gástrico, así como medidas generales de apoyo, ventilación adecuada y medicamentos de base que se utilizan en urgencias.

PRESENTACIONES:

Tabletas:

Caja con 7 tabletas de 30/160/800 mg para venta al público y exportación.

Caja con 14 tabletas de 30/160/800 mg para venta al público y exportación.

Suspensión:

Caja con frasco con 120 ml y vasito dosificador para venta al público y exportación.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Tabletas:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Suspensión:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Conserve el frasco bien tapado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento no deberá utilizarse por periodos prolongados sin estricta vigilancia médica. No se use en el embarazo ni en niños menores de tres meses.

Suspensión:

Este producto contiene 30% de azúcar
y 14% de otros azúcares. Cada 5 ml
contiene trimetoprima 40 mg, sulfametoxazol
200 mg, ambroxol 7.5 mg. Agite el frasco
antes de administrar el medicamento.

FARMACÉUTICOS RAYERE, S. A.

Regs. Núms. 401M2004 y 010M204, SSA IV

GEAR-04363102013/R2004 y
AEAR-03390702429/R2004